(一)發病原因

　　能引起不同程度肝損害的藥物有數百種，其中以中樞神經系統作用的藥物如氯丙嗪、安定;化學療法藥物如磺胺類、異煙肼、利福平，對氨基水楊酸等，抗生素：紅霉素，苯甲異惡唑青霉素;抗病毒藥：齊多夫定，解熱鎮痛藥如吲哚美辛、保泰松、對乙酰氨基酚，水楊酸等，抗癌藥如氨甲喋啶，6-硫嘌呤，5-氟尿嘧啶;其他如睪酮類，雌激素類，某些黃體酮避孕藥，抗甲狀腺藥，以及某些中藥如黃藥子，蒼耳子等也可造成藥物性肝損害。

　　(二)發病機制

　　1.發病機理

　　(1)藥物及其中間代謝產物對肝臟的直接毒性作用，此類與劑量呈正相關，潛伏期短，造成肝細胞壞死?？梢灶A知。

　　(2)機體對藥物的過敏反應或藥物特異質反應生成中間代謝產物的過敏反應。其過敏性肝損害又可分為“郁膽型”肝炎和“肝炎型”肝炎，對肝臟損害程度與攝入藥量無關，潛伏期多數較長，事前不能預測。此類有遺傳傾向，可能由于遺傳性酶缺陷的結果。

　　2.病理 藥物性肝損害的程度差別很大，臨床病理分型如下：

　　(1)急性型：

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　　A.肝炎型：輕者呈點狀或灶狀壞死，重者呈急性亞急性重型肝炎，見于四氯化碳，對乙酰氨基酚，異煙肼和氟烷等藥物引起。

　　B.脂肪肝型：肝細胞脂肪性變，同時還可以有壞死，炎癥和郁膽，見于大量靜滴四環素門冬酰胺酶。

　　②肝內郁膽型：

　　A.單純郁膽型：肝小葉中心區的肝內郁膽，一般無肝實質細胞損害，亦無炎癥反應。見睪酮的衍生物，以甲睪酮所致的黃疸為多見，口服避孕藥亦可出現黃疸。

　　B.郁膽伴炎癥：毛細血管，肝細胞和星狀細胞內有膽汁郁積，在小葉中心區更為顯著，伴有匯管區炎細胞浸潤及灶狀壞死。代表性藥物氯丙嗪。

　　③混合型：不少藥物所致的肝損害不易明確分類。病理改變以肝實質損害為主，有灶性中央區，甚至帶狀或大片壞死等，有時可伴有輕度郁膽。

　　(2)慢性型：

　?、俾愿窝仔停河行┧幬锟梢鹇曰顒有愿窝?，其病理變化與自身免疫性活動性肝炎相似，包括肝小葉周圍碎片狀壞死，匯管區和肝小葉內炎細胞浸潤，小葉界板破壞，纖維組織增生等?？刹l亞急性重型肝炎的改變。見于異煙肼，磺胺、氟烷、丙基硫氧咪啶。

　?、诟斡不停喊奔奏┼?、無機砷劑、門冬酰胺酶等，可發生肝細胞脂肪變性，肝纖維化或門脈性肝硬化的病理改變。

　　③慢性郁膽型：肝臟病理顯示毛細膽管內膽栓，肝細胞和星狀細胞內膽色素沉著，小膽管增生和假小膽管形成。

　　④其他：長期口服避孕藥引起肝臟結節增生性轉變，導致良性肝腺瘤。睪酮的衍生物可導致良性和惡性肝腫瘤。保泰松、苯妥英鈉引起肝臟肉芽腫。有些藥物引起肝內靜脈閉塞及肝靜脈血栓形成。